基因编辑与细胞治疗（Gene Editing and Cell Therapy）

最后更新：2026-09-26 ｜ 领域：新兴科技 · 生物医药 ｜ 说明：信息来源为公开网络资料，详见文末参考来源

概述

基因编辑指通过核酸酶或碱基编辑工具对基因组进行定点改造，主要包括 CRISPR-Cas9 等核酸酶编辑、碱基编辑（base editing）与先导编辑（prime editing）。细胞治疗则以 CAR-T 等改造自体/异体细胞为核心。2023 年底，首款 CRISPR 基因编辑疗法获批，标志该领域从科研走向商业化；2025–2026 年，行业重心转向两个方向：一是体内（in vivo）编辑——直接在患者体内完成编辑、免去体外细胞制备流程；二是更精准的编辑工具（碱基编辑、先导编辑）进入临床。与此同时，价格与支付可及性成为核心争议。从产品形态看，既有体外（ex vivo）编辑的自体细胞疗法（如 Casgevy、Lyfgenia、risto-cel），也有体内（in vivo）编辑疗法（如 lonvo-z）；体外流程涉及采血、体外改造与清淋预处理，相对可控但昂贵，体内路径则有望实现门诊一次性给药（Intellia Q2 2026、CRISPR Technologies for In Vivo and Ex Vivo Gene Editing）。

最新进展（2025–2026）

• CASGEVY（exagamglogene autotemcel，exa-cel）：由 CRISPR Therapeutics 与 Vertex 合作，用于≥12 岁重度镰状细胞病（SCD）或输血依赖型 β 地中海贫血（TDT）。已在美、加、英、欧盟、瑞士、沙特、巴林、卡塔尔、阿联酋、科威特获批（CRISPR Therapeutics Q1 2026）。2026 年，美国 FDA 进一步批准 CASGEVY 用于 2 岁及以上儿童，成为首款覆盖低至 2 岁 SCD 与 TDT 的基因疗法，该批准在申报后仅 53 天完成，约 5,500 名患者或首次符合条件（CRISPR Therapeutics Q2 2026）。Vertex 已在德国就 SCD/TDT 达成报销协议（Vertex Announces CASGEVY Reimbursement Agreement in Germany）。
• Lyfgenia（lovotibeglogene autotemcel，lovo-cel）：由 bluebird bio 开发，2023 年 12 月 8 日获 FDA 批准，用于≥12 岁、有血管闭塞危象史的 SCD 患者（LYFGENIA FAQs）。
• 体内 CRISPR 编辑里程碑：Intellia 的 lonvo-z（lonvoguran ziclumeran，NTLA-2002） 通过灭活 KLKB1 基因一次性降低激肽释放酶/缓激肽水平，用于遗传性血管性水肿（HAE）。2026 年 4 月公布全球 III 期 HAELO 试验阳性顶线结果（Intellia SEC Filing）；FDA 已受理其 BLA 并给予优先审评，PDUFA 目标日期为 2027 年 3 月，若获批将成为「全球首款体内 CRISPR 疗法」（Intellia Announces FDA Acceptance of BLA）。
• 碱基编辑进入临床：Beam Therapeutics 的 risto-cel（原 BEAM-101） 用于 SCD，其 BEACON I/II 期数据于 2026 年 4 月 1 日发表于《新英格兰医学杂志》；该编辑模拟 HBG1/2 启动子的自然 A→G 变异，阻断 BCL11A 转录抑制因子结合，从而提高抗病性胎儿血红蛋白（HbF）（Beam Announces Publication of BEACON Phase 1/2 Data、Beam EHA Poster）。
• 体内 CAR-T 兴起：2026 年 1 月 29 日，石药集团 SYS6055 的临床试验申请获中国 CDE 批准，据公司称是「中国首个获准临床试验的体内 CAR-T 候选」（Clinical Progress of In Vivo CAR-T Therapies）。Kelonia Therapeutics 的 KLN-1010 获得 FDA Fast Track，其数据显示体内生成 CAR-T 或无需淋巴细胞清除（lymphodepletion），2026 年 4 月 Eli Lilly 同意以最高 70 亿美元收购 Kelonia（Kelonia Therapeutics、In Vivo CAR-T Therapy Explained）。CARsgen 基于 CARvivo™ 平台的 KJ-C2529（CD19/CD20）于 2026 年启动 IIT，其其他在研体内 CAR-T 还包括靶向 BCMA/GPRC5D 的 KJ-C2632（用于复发/难治多发性骨髓瘤）与 KJ-C2633（CARsgen 2026 Interim Results）。
• 编辑工具临床数据：CRISPR Therapeutics 的 CTX310（靶向 ANGPTL3）在 ESC 2026 公布 Phase 1a 数据，显示深度且持久的 ANGPTL3 编辑以及甘油三酯与 LDL 降低（Gene Editing Weekly — September 19–25, 2026）；公司计划在 2026 年下半年公布 CTX310 的 Phase Ib 数据，以及 zugo-cel 在自身免疫（NCT06925542）与肿瘤（NCT05643742）的 Phase I 数据（CRISPR and Sharper: Gene Editing Technologies）。lonvo-z 已取得五项重要监管认定，包括孤儿药资格与 RMAT 认定（Intellia Therapeutics）。
• 更早的体内编辑先例：Intellia 的 NTLA-2001 靶向转甲状腺素蛋白（TTR），用于 ATTR 淀粉样变性；其一期结果发表于 NEJM，最高剂量组（0.9 mg/kg）在 12 个月时血清 TTR 降低 87% 且无需追加给药（CRISPR Clinical Trials 2026）。
• 患者个体化编辑：一项针对新生儿重症氨甲酰磷酸合成酶 1 缺乏症（CPS1）的个体化碱基编辑疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送，患儿在约 7 与 8 月龄接受两次输注，属针对单一患者私人突变的定制疗法（Patient-Specific In Vivo Gene Editing to Treat a Rare Genetic Disease, Penn）。
• 个性化 mRNA 癌症疫苗首获三期成功：Merck 与 Moderna 的个性化新抗原疗法（INT）intismeran autogene（V940 / mRNA-4157）联合 KEYTRUDA 的三期 INTerpath-001 试验，在完全切除的 IIB–IV 期黑色素瘤辅助治疗中达到无复发生存（RFS）与无远处转移生存（DMFS）终点，两家公司计划与监管机构沟通提交（Merck 官方新闻）；这是首个在晚期临床中成功的 mRNA 癌症疫苗（C&EN: In a first, an mRNA cancer vaccine succeeds in late-stage clinical trial）。
• 中国建立细胞与基因治疗全链条监管：国务院于 2025 年 10 月 10 日发布《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（业内称「818 号令」），自 2026 年 5 月 1 日起施行，为我国首部专门针对生物医学新技术临床研究与转化应用的行政法规（汉坤律师事务所解读、人民网：畅通生物医学新技术转化应用路径）；上海将体内基因编辑治疗列入 2026 年度「细胞与基因治疗」关键技术研发计划申报方向（上海市科委通知）。

核心技术与关键概念

• 核酸酶编辑（CRISPR-Cas9、ZFN）：通过双链断裂（DSB）实现敲除或同源重组修复，代表产品为 exa-cel。
• 碱基编辑（Base Editing）：由 Broad Institute 的 David Liu 实验室开发，将催化失活的 Cas9 与脱氨酶融合，在不切断双链的前提下实现 A→G 或 C→T 的单碱基转换；Beam Therapeutics 与 Prime Medicine 有进入 I/II 期的碱基编辑项目（SCD、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、抗 CD7 碱基编辑 CAR-T）（CRISPR Clinical Trials 2026）。
• 先导编辑（Prime Editing）：2019 年提出，可在不依赖 DSB 的情况下实现定点替换、插入与缺失，适合修复致病点突变（Rewriting CAR-T cell fate: CRISPR/Cas gene editing for solid tumor therapy）。
• 递送系统：脂质纳米颗粒（LNP）、病毒载体（腺病毒、慢病毒）、电穿孔、类病毒颗粒（VLP）是决定体内编辑成败的关键（Advancing gene editing therapeutics）。
• CAR-T 与实体瘤改造：通过 CRISPR 编辑改造 CAR-T 命运，以应对实体瘤微环境（Frontiers in Immunology）。
• 疾病领域的临床落地：在 β 地中海贫血中，CRISPR/Cas 基因编辑已从分子纠正走向临床现实，碱基编辑项目正推进临床评价，国际指南开始将基因编辑纳入标准治疗算法（CRISPR/Cas Gene Editing in β-Thalassemia）。

代表性项目 / 公司 / 产品（附官方链接）

CRISPR Therapeutics 管线还包括：CTX310（靶向 ANGPTL3，Ib 期数据于 ESC 2026 公布）、CTX340（靶向 AGT，获 FDA IND 清除并启动难治性高血压 I 期）、CTX460（靶向 SERPINA1，AATD，首款来自 SyNTase™ 编辑平台的候选，已启动 I 期）（CRISPR Therapeutics Q2 2026）。

关键数据与评测结果（附来源）

• 价格：Casgevy 美国批发价（WAC）约 220 万美元，Lyfgenia 约 310 万美元（Sickle Cell Disease Treatment Access Landscape）；另有资料记载 exa-cel 单次治疗费用约 220 万美元（CRISPR Technologies for In Vivo and Ex Vivo Gene Editing）。
• 支付机制：美国 CMS 的 Cell and Gene Therapy（CGT）Access Model 初期聚焦 SCD 基因疗法（Casgevy 与 Lyfgenia），覆盖治疗前、住院及治疗后最长 1 年的随访护理（CMS CGT Access Model Guidance）。
• 中国定价：合源生物纳基奥仑赛注射液定价 99.9 万元/针，药明巨诺瑞基奥仑赛注射液 129 万元/针；两款 CAR-T 均进入 2026 年国家基本医保目录调整的初步形式审查名单（当百万CAR-T"天价药"叩响医保大门）。
• 可及规模：CASGEVY 在已获批地区合计逾 60,000 名符合条件的 SCD/TDT 患者（CRISPR Therapeutics Q1 2026）。
• 给药方式差异：体内 CRISPR 候选 lonvo-z 被设计为「一次性、门诊给药」的治疗，旨在永久降低激肽释放酶水平以消除 HAE 发作（Intellia Q2 2026）。
• 安全性警示：慢病毒载体类基因添加疗法 Lyfgenia 带有关于血液系统恶性肿瘤的黑框警告（Sickle Cell Disease Treatment Access Landscape）。

趋势与争议

• 体外 vs 体内：传统自体 CAR-T 需采血、体外改造、清淋预处理，流程复杂、成本高昂且集中在专科中心；体内编辑/体内 CAR-T 有望简化流程、降低毒性负担，但长期安全性与编辑特异性仍待随访验证（In Vivo CAR-T Therapy Explained）。
• 价格与可及性争议：一次性疗法定价达数百万美元级别，医保与商业保险的支付模型（分期付款、按疗效付费、CGT Access Model）成为能否规模化的关键。
• 脱靶与安全性：慢病毒载体类产品存在继发血液系统恶性肿瘤的警示；编辑工具的脱靶、嵌合与染色体重排风险是监管与临床关注重点（Sickle Cell Disease Treatment Access Landscape）。
• 安全警示案例：2025 年 11 月有患者在 CRISPR 试验中死亡，提醒基因编辑的递送与脱靶风险仍是核心瓶颈（Deep DNA: CRISPR 2026 — What Gene Editing Can Actually Treat）。
• 个体化疗法的监管难题：针对单一患者私人突变的定制疗法（如 CPS1 碱基编辑）在监管路径与可及性上仍存争议（Penn）。

参考来源

• CRISPR Therapeutics Provides Business Update and Reports First Quarter 2026 Financial Results
• CRISPR Therapeutics Provides Business Update and Reports Second Quarter 2026 Financial Results
• CRISPR Therapeutics Q2 2026 Financial Results
• Vertex Announces CASGEVY Reimbursement Agreement in Germany
• LYFGENIA Frequently Asked Questions
• Intellia Therapeutics Announces FDA Acceptance of BLA with Priority Review for Lonvo-z
• Intellia SEC Filing
• Intellia Therapeutics Announces Second Quarter 2026 Financial Results
• Intellia Therapeutics（lonvo-z 监管认定）
• Beam Therapeutics Announces Publication of BEACON Phase 1/2 Data
• BEAM-101 EHA Poster
• CRISPR Clinical Trials 2026
• Rewriting CAR-T cell fate: CRISPR/Cas gene editing for solid tumor therapy
• CRISPR and Sharper: Gene Editing Technologies Shaping the Next Generation of Therapeutics (William Blair)
• Gene Editing Weekly — September 19–25, 2026
• CRISPR/Cas Gene Editing in β-Thalassemia
• Advancing gene editing therapeutics
• Clinical Progress of In Vivo CAR-T Therapies
• Kelonia Therapeutics
• In Vivo CAR-T Therapy: The Next Frontier in Cell Therapy Explained
• CARsgen Therapeutics Announces 2026 Interim Results
• Sickle Cell Disease Treatment Access Landscape
• CRISPR Technologies for In Vivo and Ex Vivo Gene Editing
• CMS Cell and Gene Therapy (CGT) Access Model Guidance
• 当百万CAR-T"天价药"叩响医保大门（湖南省人民政府）
• Patient-Specific In Vivo Gene Editing to Treat a Rare Genetic Disease (Penn CSTR)
• Merck and Moderna Announce Phase 3 INTerpath-001 Trial Results
• C&EN — In a first, an mRNA cancer vaccine succeeds in late-stage clinical trial
• Deep DNA — CRISPR 2026: What Gene Editing Can Actually Treat
• 汉坤律师事务所 — 中国生物医学新技术监管解读
• 人民网 — 畅通生物医学新技术转化应用路径
• 上海市科委 — 2026 年度「细胞与基因治疗」关键技术研发计划申报指南